女性衰老“時(shí)鐘”有望被撥慢

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近日，《細(xì)胞》旗下《醫(yī)學(xué)》(Med)雜志在線發(fā)表了我國(guó)學(xué)者關(guān)于女性衰老規(guī)律、變化表現(xiàn)等的最新研究，首次系統(tǒng)揭示了中國(guó)女性衰老過(guò)程中激素水平、免疫能力等方面的生物學(xué)標(biāo)志物。

“研究中，我們發(fā)現(xiàn)接受激素替代療法的個(gè)體的多個(gè)衰老指標(biāo)發(fā)生‘年輕化’，衰老的‘時(shí)鐘’一定程度上被撥慢了。”論文共同通訊作者、中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所研究員張維綺告訴科技日?qǐng)?bào)記者，該研究建立了中國(guó)女性的多層次復(fù)合時(shí)鐘，如面部時(shí)鐘、激素時(shí)鐘、免疫時(shí)鐘等，通過(guò)時(shí)鐘進(jìn)行多個(gè)維度的衰老評(píng)估具有更高的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。

據(jù)介紹，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所、中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所、衢州市人民醫(yī)院聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)建立了涵蓋20—66歲中國(guó)女性的自然人群隊(duì)列，要求志愿者長(zhǎng)期在本地居住、無(wú)重大疾病、規(guī)范飲食和作息等，以降低自然衰老以外的因素對(duì)研究帶來(lái)的影響。鎖定研究隊(duì)列后，研究人員通過(guò)研究受試者的表型組、(單細(xì)胞)轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組和微生物組等，結(jié)合人工智能等分析方法，系統(tǒng)探究了中國(guó)女性衰老的多維標(biāo)志特征。衰老多組學(xué)數(shù)據(jù)的整合精準(zhǔn)地揭示出衰老的“本質(zhì)”，即炎癥激活、激素調(diào)節(jié)紊亂以及多組織功能退化。

“例如，血液中幼稚態(tài)T細(xì)胞的減少和毒性T細(xì)胞增加這兩個(gè)表現(xiàn)是免疫細(xì)胞衰老的主要特征。”論文共同通訊作者、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員劉光慧介紹，此外，炎癥相關(guān)蛋白上調(diào)與增齡高度正相關(guān)，血漿中脂質(zhì)的積累和類固醇激素相關(guān)代謝物減少也是衰老的重要特征。

研究獲得的衰老“時(shí)鐘”清晰指向了30歲和50歲這兩個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)：30歲左右的衰老主要表現(xiàn)為代謝水平的脂質(zhì)累積和類固醇分子減少；50歲左右表現(xiàn)為器官、細(xì)胞和分子等方面的劇烈變化。

“這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)上都出現(xiàn)了明顯的衰老相關(guān)指標(biāo)的變化。”張維綺解釋，“我們認(rèn)為這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)與生育和更年期十分吻合，這期間女性內(nèi)分泌水平發(fā)生較大波動(dòng)，提示激素的改變是女性衰老的關(guān)鍵影響因素。”

衰老“時(shí)鐘”能不能成為評(píng)價(jià)延緩衰老的手段呢？研究人員將接受過(guò)長(zhǎng)期激素替代療法的志愿者和同年齡段未接受過(guò)治療的人群進(jìn)行觀察比較，發(fā)現(xiàn)前者的多個(gè)衰老相關(guān)參數(shù)，如炎癥蛋白、肝損傷標(biāo)志物等都朝著年輕狀態(tài)改善，她們的激素時(shí)鐘、免疫時(shí)鐘、代謝時(shí)鐘等的速率也表現(xiàn)出不同程度的延緩趨勢(shì)。研究還發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充隨增齡下調(diào)的血漿代謝物(如豆蔻酸、戊酸等)能夠顯著延緩人動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老、改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能，這提示了這些代謝物具有干預(yù)人類血管衰老的潛力。

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